Rapamicīns ir imūnsupresīvs medikaments, pretvēža un anti-novecošanās

Apraksts

Rapamicīns ir makrolīda antibiotika, kas ir strukturāli līdzīga prokofolam (FK506), bet tam ir ļoti atšķirīgs imūnsupresīvs mehānisms. FK506 kavē T limfocītu proliferāciju no G0 fāzes uz G1 fāzi, savukārt Rapa bloķē signalizāciju caur dažādiem citokīnu receptoriem un bloķē T limfocītu progresēšanu un citas šūnas no G1 fāzes uz S fāzi, salīdzinot ar FK50, Rapa bloķēt no kalcija atkarīgas un no kalcija-attāluma atkarīgas signālpakāpes. Čikāgas Universitātes Medicīnas pētnieki izmanto komerciāli pieejamas perorālas rapamicīna tabletes, kā arī greipfrūtu sulu, lai ārstētu melanomu, parasto ļaundabīgo audzēja slimību Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs, kas var ievērojami uzlabot citu ķīmijterapijas zāļu pretvēža iedarbību, tādējādi pagarinot pacientu laika izdzīvošanu. Pētījumi liecina, ka rapamicīnu pēc ieiešanas gremošanas trakta laikā viegli sadalās fermenti, un greipfrūtu sula satur lielu daudzumu furanokoumarīnu, kas var kavēt gremošanas trakta fermentu destruktīvo iedarbību uz rapamicīnu. Var uzlabot rapamicīna biopieejamību. Mēdz teikt, ka agrākie holandiešu ārsti ir atklājuši, ka greipfrūtu sula ietekmē šanmēšanas mutvārdu absorbciju, un tagad ārsti Eiropas un Amerikas valstīs to ir piemērojuši rapamicīna sagatavošanai.

Pēdējos gados pētījumos atklājies, ka rapamicīna (MTOR) mērķis ir intracelulāra kināze, un tā vadīšanas ceļa novirze var izraisīt dažādas slimības. Rapamicīns kā mērķtiecīgs mTOR inhibitors var ārstēt audzējus, kas ir cieši saistīti ar šo ceļu, ieskaitot nieru vēzi, limfomu, plaušu vēzi, aknu vēzi, krūts vēzi, neiroendokrīno vēzi un kuņģa vēzi. Īpaši divu retu slimību, LAM (limfangiomatozes) un TSC (bumbuļveida sklerozes) ārstēšanā, efekts ir acīmredzamāks, un LAM un TSC zināmā mērā var uzskatīt arī par audzēja slimībām.

Blakusparādība

Rapamicīnam (Rapa) ir līdzīgas blakusparādības kā FK506. Daudzos klīniskajos pētījumos tika konstatēts, ka tā blakusparādības ir atkarīgas no devas un atgriezeniskas, un RAPA terapeitiskās devās nav konstatēts, ka tai ir ievērojama nefrotoksicitāte un nav smaganu hiperplāzijas. Galvenās toksiskās un blakusparādības ir: galvassāpes, slikta dūša, reibonis, deguna asiņošana un locītavu sāpes. Laboratorijas anomālijas ietver: trombocitopēniju, leikopēniju, zemu hemoglobīnu, hipertrigliceridēmiju, hiperholesterinēmiju, hiperglikēmiju, paaugstinātu aknu enzīmus (SGOT, SGPT), paaugstināta laktāta dehidrogeāze, hypokalemia, hypomagnesēmija utt. Sadrogenēma, kas bija izgriezums un hypomagnesiēmija, utt. Acedēma, kas bija akmeņi, bija hipokalemija un hypomagnesēmija utt. Sadrogēma. Tiek uzskatīts, ka zemāks plazmas fosfātu līmenis ir ilgstošs fosfātu izdalīšanās no transplantētās nieres ar RAPA balstītu imūnsupresīvu terapiju. Tāpat kā citi imūnsupresanti, RAPA ir palielināta inficēšanās iespēja, jo īpaši tiek ziņots par tendenci palielināt pneimoniju, bet citu oportūnistisku infekciju rašanās būtiski neatšķiras no CSA.