Kaspofungīns pretsēnīšu infekcijām
Produkta informācija
| Vārds | Kaspofungīns |
| CAS numurs | 162808-62-0 |
| Molekulārā formula | C52H88N10O15 |
| Molekulārais svars | 1093,31 |
| EINECS numurs | 1806241-263-5 |
| Vārīšanās punkts | 1408,1±65,0 °C (paredzētais) |
| Blīvums | 1,36±0,1 g/cm3 (paredzētais) |
| Skābuma koeficients | (pKa) 9,86±0,26 (paredzētais) |
Sinonīmi
Kaspofungīns L-ornitīns]-5-[(3R)-3-hidroksi-L-ornitīns]-;Kaspofungīns MK-0991;Aids058650;Aids-058650
Ķīmiskās īpašības
Kaspofungīns bija pirmais ehinokandīns, kas apstiprināts invazīvu sēnīšu infekciju ārstēšanai.In vitro un in vivo eksperimenti apstiprināja, ka kaspofungīnam ir laba antibakteriāla iedarbība pret svarīgiem oportūnistiskajiem patogēniem – Candida un Aspergillus.Kaspofungīns var pārraut šūnu sieniņu, kavējot 1,3-β-glikāna sintēzi.Klīniski kaspofungīnam ir laba ietekme dažādu kandidožu un aspergilozes ārstēšanā.
Efekts
(1,3)-D-glikāna sintāze ir sēnīšu šūnu sieniņu sintēzes galvenā sastāvdaļa, un kaspofungīnam var būt pretsēnīšu iedarbība, nekonkurējoši inhibējot šo enzīmu.Pēc intravenozas ievadīšanas zāļu koncentrācija plazmā strauji pazeminās sakarā ar izplatīšanos audos, kam seko pakāpeniska zāļu atkārtota izdalīšanās no audiem.Kaspofungīna metabolisms palielinājās, palielinoties devai, un tas bija atkarīgs no devas laikā līdz līdzsvara koncentrācijai, lietojot vairākas devas.Tāpēc, lai sasniegtu efektīvus terapeitiskos līmeņus un izvairītos no zāļu uzkrāšanās, jāievada pirmā piesātinošā deva, kam seko balstdeva.Vienlaicīgi lietojot citohroma p4503A4 induktorus, piemēram, rifampicīnu, karbamazepīnu, deksametazonu, fenitoīnu u.c., ieteicams palielināt kaspofungīna balstdevu.
Indikācijas
FDA apstiprinātās kaspofungīna indikācijas ir šādas: 1. Drudzis ar neitropēniju: definēts šādi: drudzis >38°C ar absolūto neitrofilo leikocītu skaitu (ANC) ≤500/ml vai ar ANC ≤1000/ml, un ir paredzams, ka to var samazināt. līdz 500/ml.Saskaņā ar Amerikas Infekcijas slimību biedrības (IDSA) ieteikumu, lai gan pacienti ar pastāvīgu drudzi un neitropēniju ir ārstēti ar plaša spektra antibiotikām, augsta riska pacientiem joprojām ir ieteicams lietot empīrisku pretsēnīšu terapiju, tostarp kaspofungīnu un citus pretsēnīšu līdzekļus. ..2. Invazīvā kandidoze: IDSA iesaka ehinokandīnus (piemēram, kaspofungīnu) kā izvēles zāles kandidēmijas gadījumā.To var arī lietot, lai ārstētu intraabdominālos abscesus, peritonītu un krūškurvja infekcijas, ko izraisa Candida infekcija.3. Barības vada kandidoze: kaspofungīnu var lietot barības vada kandidozes ārstēšanai pacientiem, kuriem ir rezistents pret citu terapiju vai tās nepanes.Vairākos pētījumos ir atklāts, ka kaspofungīna terapeitiskā iedarbība ir salīdzināma ar flukonazola terapeitisko iedarbību.4. Invazīvā aspergiloze: Kaspofungīns ir apstiprināts invazīvas aspergilozes ārstēšanai pacientiem ar galvenā pretsēnīšu līdzekļa vorikonazola nepanesību, rezistenci un neefektivitāti.Tomēr ehinokandīns nav ieteicams kā pirmās rindas terapija.
