Kaspofungīns pretsēnīšu infekcijām
Produkta informācija
| Vārds | Kaspofungīns |
| CAS numurs | 162808-62-0 |
| Molekulārā formula | C52H88N10O15 |
| Molekulmasa | 1093,31 |
| EINECS numurs | 1806241-263-5 |
| Vārīšanās temperatūra | 1408,1 ± 65,0 °C (paredzamā) |
| Blīvums | 1,36 ± 0,1 g/cm3 (paredzēts) |
| Skābuma koeficients | (pKa) 9,86±0,26 (paredzēts) |
Sinonīmi
CS-1171;Kaspofungīns;KASPOFUNGĪNS;KASPORFUNGĪNS;PneumokandīnsB0,1-[(4R,5S)-5-[(2-aMinoetil)aMino]-N2-(10,12-dimetil-1-oksotetradecil)-4-hidroksi-L-ornitīns]-5-[(3R)-3-hidroksi-L-ornitīns]-;KaspofungīnsMK-0991;Aids058650;Aids-058650
Ķīmiskās īpašības
Kaspofungīns bija pirmais ehinokandīns, kas apstiprināts invazīvu sēnīšu infekciju ārstēšanai. In vitro un in vivo eksperimenti apstiprināja, ka kaspofungīnam piemīt laba antibakteriāla aktivitāte pret nozīmīgiem oportūnistiskiem patogēniem – Candida un Aspergillus. Kaspofungīns var pārraut šūnu sieniņu, kavējot 1,3-β-glikāna sintēzi. Klīniski kaspofungīnam ir laba iedarbība dažādu kandidozes un aspergilozes ārstēšanā.
Efekts
(1,3)-D-glikāna sintāze ir galvenā sēnīšu šūnu sieniņu sintēzes sastāvdaļa, un kaspofungīns var izraisīt pretsēnīšu iedarbību, nekonkurējoši inhibējot šo enzīmu. Pēc intravenozas ievadīšanas zāļu koncentrācija plazmā strauji samazinās audu izplatības dēļ, kam seko pakāpeniska zāļu atkārtota atbrīvošanās no audiem. Kaspofungīna metabolisms palielinājās, palielinot devu, un, lietojot vairākas devas, laiks līdz līdzsvara stāvokļa sasniegšanai bija atkarīgs no devas. Tādēļ, lai sasniegtu efektīvu terapeitisko līmeni un izvairītos no zāļu uzkrāšanās, vispirms jāievada piesātinošā deva, kam seko uzturošā deva. Vienlaikus lietojot citohroma p4503A4 induktorus, piemēram, rifampicīnu, karbamazepīnu, deksametazonu, fenitoīnu utt., ieteicams palielināt kaspofungīna uzturošo devu.
Indikācijas
Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) apstiprinātās kaspofungīna indikācijas ietver: 1. Drudzis ar neitropēniju: definēts kā: drudzis >38°C ar absolūto neitrofilo leikocītu skaitu (ANC) ≤500/ml vai ar ANC ≤1000/ml, un tiek prognozēts, ka to var samazināt līdz zem 500/ml. Saskaņā ar Amerikas Infekcijas slimību biedrības (IDSA) ieteikumu, lai gan pacienti ar pastāvīgu drudzi un neitropēniju ir ārstēti ar plaša spektra antibiotikām, augsta riska pacientiem joprojām ieteicams lietot empīrisku pretsēnīšu terapiju, tostarp kaspofungīnu un citus pretsēnīšu līdzekļus. 2. Invazīva kandidoze: IDSA iesaka ehinokandīnus (piemēram, kaspofungīnu) kā izvēles zāles kandidēmijas ārstēšanai. To var lietot arī intraabdominālu abscesu, peritonīta un krūšu kurvja infekciju ārstēšanai, ko izraisa Candida infekcija. 3. Barības vada kandidoze: Kaspofungīnu var lietot barības vada kandidozes ārstēšanai pacientiem, kuri ir rezistenti pret citām terapijām vai nepanes tās. Vairākos pētījumos ir atklāts, ka kaspofungīna terapeitiskā iedarbība ir salīdzināma ar flukonazola iedarbību. 4. Invazīva aspergiloze: Kaspofungīns ir apstiprināts invazīvās aspergilozes ārstēšanai pacientiem ar galvenā pretsēnīšu līdzekļa vorikonazola nepanesību, rezistenci un neefektivitāti. Tomēr ehinokandīns nav ieteicams kā pirmās izvēles terapija.
