Vardenafila dihidrohlorīda ārstējošā erektilās disfunkcija 224785-91-5

Farmakoloģiskā darbība
Šīs zāles ir fosfodiesterāzes 5. tipa (PDE5) inhibitors. Šīs zāles perorāla ievadīšana var efektīvi uzlabot erekcijas kvalitāti un ilgumu un uzlabot seksuālās dzīves panākumu līmeni vīriešiem ar erektilu disfunkciju. Dzimumlocekļa erekcijas sākšana un uzturēšana ir saistīta ar kavernosālo gludo muskuļu šūnu relaksāciju un ciklisko guanozīna monofosfātu (CGMP) ir starpnieks kavernosālo gludo muskuļu šūnu relaksācijas relaksācijā. Šīs zāles novērš cGMP sadalīšanos, kavējot 5. tipa fosfodiesterāzes, tādējādi izraisot CGMP uzkrāšanos, korpusa kosavernosum gludās muskuļa relaksāciju un dzimumlocekļa uzcelšanu. Salīdzinot ar fosfodiesterāzes 1, 2, 3, 4 un 6 fosfodiesterāzi, šīm zālēm ir augsta selektivitāte 5. tipa fosfodiesterāzei. Daži dati rāda, ka tā selektivitāte un inhibējošā ietekme uz 5. fosfodiesterāzes tipu ir labāka nekā citi fosfodiesterāzes 5. tipa inhibitori. Tipa fosfodiesterāzes inhibitoru ir maz.

Ārstinālās īpašības un pielietojums

1. When used together with CYP 3A4 inhibitors (such as ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, etc.), it can inhibit the metabolism of this drug in the liver , it increases the plasma concentration, prolongs the half-life, and increases the incidence of adverse reactions (such as hypotension, visual changes, galvassāpes, sejas skalošana, priapisms). Ar šīm zālēm jāizvairās kombinācijā ar ritonaviru un indinavīru. Ja to lieto kombinācijā ar eritromicīnu, ketokonazolu un itrakonazolu, maksimālā šo zāļu deva nedrīkst pārsniegt 5 mg, un ketokonazola un itrakonazola deva nedrīkst pārsniegt 200 mg.
2. Pacientiem, kuri lieto nitrātus vai saņem slāpekļa oksīda donoru terapiju, vajadzētu izvairīties no šīs zāles lietošanas kombinācijā. Tā darbības mehānisms ir vēl vairāk palielinātCGMP koncentrācija, kā rezultātā tiek pastiprināta antihipertensīvā iedarbība un paaugstināts sirdsdarbības ātrums. Lietojot kopā ar α-receptoru blokatoriem, tas var uzlabot antihipertensīvo efektu un izraisīt hipotensiju. Tāpēc šīs zāles lietošana ir aizliegta tiem, kas izmanto α-receptoru blokatorus. Vidēja tauku diēta (30% tauku kaloriju) būtiski neietekmēja vienas perorālas devas 20 mg šīs zāles farmakokinētiku, un diēta ar augstu tauku saturu (vairāk nekā 55% tauku kaloriju) varētu pagarināt šo zāļu maksimālo laiku un samazināt šo narkotiku koncentrāciju asinīs, maksimums ir aptuveni 18%.

Farmakokinētika
Pēc perorālās ievadīšanas tas tiek ātri absorbēts, perorālās tabletes absolūtā biopieejamība ir 15%, un vidējais laiks līdz maksimumam ir 1 stundu (0,5-2h). Perorāls šķīdums 10 mg vai 20 mg, vidējais maksimālais laiks ir 0,9 stundas un 0,7 stundas, vidējā maksimālā plazmas koncentrācija ir attiecīgi 9 µg/L un 21 µg/L, un zāļu efekta ilgums var sasniegt 1 stundu. Šīs zāles saistīšanas ātrums olbaltumvielās ir aptuveni 95%. 1,5 stundas pēc vienas perorālās devas 20 mg narkotiku saturs spermā ir 0,00018% no devas. Narkotikas galvenokārt metabolizē aknās ar citohroma P450 (CYP) 3A4, un nelielu daudzumu metabolizē CYP 3A5 un CYP 2C9 izoenzīmi. Galvenais metabolīts ir M1, ko veido šīs zāļu piperazīna struktūras deetilēšana. M1 arī ietekmē fosfodiesterāzes 5 (apmēram 7% no kopējās efektivitātes) inhibēšanas, un tā koncentrācija asinīs ir aptuveni 26% no vecāku asinīs koncentrācijas. , un to var vēl vairāk metabolizēt. Zāļu izdalīšanās līmenis metabolītu veidā fekālijās un urīnā ir attiecīgi aptuveni 91% līdz 95% un 2% līdz 6%. Kopējais klīrensa līmenis ir 56 L stundā, un vecāku savienojuma pusperiods un M1 ir apmēram 4 līdz 5 stundas.