Vardenafila dihidrohlorīds erektilās disfunkcijas ārstēšanai 224785-91-5

Farmakoloģiskā darbība
Šīs zāles ir 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) inhibitors. Šo zāļu iekšķīga lietošana var efektīvi uzlabot erekcijas kvalitāti un ilgumu, kā arī uzlabot seksuālās dzīves veiksmes rādītājus vīriešiem ar erektilo disfunkciju. Dzimumlocekļa erekcijas sākšanās un uzturēšana ir saistīta ar kavernozo gludo muskuļu šūnu relaksāciju, un cikliskais guanozīna monofosfāts (cGMP) ir kavernozo gludo muskuļu šūnu relaksācijas mediators. Šīs zāles novērš cGMP sadalīšanos, inhibējot 5. tipa fosfodiesterāzi, tādējādi izraisot cGMP uzkrāšanos, kavernozo ķermeņa gludo muskuļu relaksāciju un dzimumlocekļa erekciju. Salīdzinot ar 1., 2., 3., 4. un 6. fosfodiesterāzes izoenzīmiem, šīm zālēm ir augsta selektivitāte pret 5. tipa fosfodiesterāzi. Daži dati liecina, ka to selektivitāte un inhibējošā iedarbība uz 5. tipa fosfodiesterāzi ir labāka nekā citiem 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitoriem. Fosfodiesterāzes inhibitoru ir maz.

Ārstnieciskas īpašības un pielietojums

1. Lietojot kopā ar CYP 3A4 inhibitoriem (piemēram, ritonavīru, indinavīru, sakvinavīru, ketokonazolu, itrakonazolu, eritromicīnu u.c.), tas var kavēt šo zāļu metabolismu aknās, palielināt koncentrāciju plazmā, pagarināt pusperiodu un palielināt blakusparādību (piemēram, hipotensijas, redzes izmaiņu, galvassāpju, sejas pietvīkuma, priapisma) sastopamību. Šīs zāles jāizvairās lietot kombinācijā ar ritonavīru un indinavīru. Lietojot kombinācijā ar eritromicīnu, ketokonazolu un itrakonazolu, šo zāļu maksimālā deva nedrīkst pārsniegt 5 mg, un ketokonazola un itrakonazola deva nedrīkst pārsniegt 200 mg.
2. Pacientiem, kuri lieto nitrātus vai saņem slāpekļa oksīda donoru terapiju, jāizvairās no šo zāļu lietošanas kombinācijā. To darbības mehānisms ir vēl vairāk palielinātcGMP koncentrāciju, kā rezultātā pastiprinās antihipertensīvā iedarbība un paātrinās sirdsdarbība. Lietojot kopā ar α-receptoru blokatoriem, tas var pastiprināt antihipertensīvo iedarbību un izraisīt hipotensiju. Tādēļ šo zāļu lietošana ir aizliegta tiem, kas lieto α-receptoru blokatorus. Vidēja tauku satura diēta (30% no tauku kalorijām) būtiski neietekmēja vienreizējas 20 mg šo zāļu iekšķīgas devas farmakokinētiku, un diēta ar augstu tauku saturu (vairāk nekā 55% no tauku kalorijām) varētu pagarināt šo zāļu maksimālās koncentrācijas laiku un samazināt šo zāļu koncentrāciju asinīs. Maksimālā koncentrācija ir aptuveni 18%.

Farmakokinētika
Pēc iekšķīgas lietošanas tas ātri uzsūcas, perorālās tabletes absolūtā biopieejamība ir 15%, un vidējais laiks līdz maksimālajai koncentrācijai ir 1 h (0,5-2 h). Iekšķīgi lietojama šķīduma gadījumā 10 mg vai 20 mg vidējais maksimālās koncentrācijas laiks ir 0,9 h un 0,7 h, vidējā maksimālā koncentrācija plazmā ir attiecīgi 9 µg/l un 21 µg/l, un zāļu iedarbības ilgums var sasniegt 1 h. Šo zāļu saistīšanās ar olbaltumvielām ātrums ir aptuveni 95%. 1,5 h pēc vienreizējas 20 mg devas lietošanas zāļu saturs spermā ir 0,00018% no devas. Zāles galvenokārt metabolizējas aknās ar citohroma P450 (CYP) 3A4 palīdzību, un nelielu daudzumu metabolizē CYP 3A5 un CYP 2C9 izoenzīmi. Galvenais metabolīts ir M1, kas veidojas, deetilējot šo zāļu piperazīna struktūru. M1 arī inhibē fosfodiesterāzi 5 (aptuveni 7% no kopējās efektivitātes), un tā koncentrācija asinīs ir aptuveni 26% no pamatsavienojuma koncentrācijas asinīs. , un to var tālāk metabolizēt. Zāļu izdalīšanās ātrums metabolītu veidā ar izkārnījumiem un urīnu ir attiecīgi aptuveni 91% līdz 95% un 2% līdz 6%. Kopējais klīrenss ir 56 l stundā, un gan pamatsavienojuma, gan M1 pusperiods ir aptuveni 4 līdz 5 stundas.