Etelkalcetīds

Etelkalcetīda API

Etelkalcetīdsir romāns, sintētiskskalcimimētiskais peptīdsapstiprināts ārstēšanaisekundārs hiperparatireoīdisms (SHPT)pieaugušiem pacientiem arhroniska nieru slimība (HNS)saņemšanahemodialīzeSHPT ir bieži sastopama un nopietna nieru slimības terminālas stadijas komplikācija, ko izraisa kalcija, fosfora un D vitamīna metabolisma traucējumi. Pastāvīgs līmeņa paaugstinājumsparathormons (PTH)var novest pienieru osteodistrofija, asinsvadu kalcifikācija, sirds un asinsvadu slimības un paaugstināta mirstība.

Etelkalcetīds piedāvāmērķtiecīga, neķirurģiska iespējalai kontrolētu PTH līmeni dialīzes pacientiem, kas ir otrās paaudzes kalcimimētiķis arizteiktas priekšrocībassalīdzinājumā ar iekšķīgi lietojamām terapijām, piemēram, cinakalcetu.

Darbības mehānisms

Etelkalcetīds irsintētisks peptīdu agonistsnokalcija uztveršanas receptors (CaSR), kas atrodas uz epitēlijķermenīšu šūnu virsmas. Tas atdarina ekstracelulārā kalcija darbību, alosteriski aktivizējot CaSR, tādējādi:

• Parathormona (PTH) sekrēcijas nomākšana

• Seruma kalcija un fosfora koncentrācijas samazināšana

• Kalcija-fosfāta homeostāzes uzlabošana

• Kaulu vielmaiņas traucējumu un asinsvadu kalcifikācijas riska samazināšana

Atšķirībā no iekšķīgi lietojamiem kalcimimētiskiem līdzekļiem, etelkalcetīdu ievadaintravenozipēc hemodialīzes, kas uzlabo ārstēšanas ievērošanu un samazina kuņģa-zarnu trakta blakusparādības.

Klīniskie pētījumi un efektivitāte

Etelkalcetīds ir novērtēts vairākos 3. fāzes klīniskajos pētījumos, tostarpdivi pivotāli randomizēti kontrolēti pētījumipublicētsThe LancetunJaunanglijas medicīnas žurnālsŠajos pētījumos piedalījās vairāk nekā 1000 hemodialīzes pacientu ar nekontrolētu SHPT.

Galvenie klīniskie rezultāti ir šādi:

• Statistiski nozīmīga PTH līmeņa samazināšanās(>30% vairumam pacientu)

• Augstāka kontrole pārseruma fosfora un kalcija-fosfāta reizinājums (Ca × P)

• Lielāks kopējais bioķīmiskās atbildes reakcijas rādītājssalīdzinot ar cinakalcetu

• Labāka pacienta ievērošanatrīs reizes nedēļā pēc dialīzes intravenozas ievadīšanas dēļ

• Kaulu vielmaiņas marķieru samazināšanās(piemēram, kaulu specifiskā sārmainā fosfatāze)

Šīs priekšrocības apstiprina etelkalcetīda kāpirmās izvēles injicējams kalcimimētiķisSHPT pārvaldībai dialīzes pacientiem.

API ražošana un kvalitāte

MūsuEtelkalcetīda APItiek ražots, izmantojotcietfāzes peptīdu sintēze (SPPS), nodrošinot augstu ražu, tīrību un molekulāro stabilitāti. API:

• Atbilst stingrām prasībāmGMP un ICH Q7 standarti

• Ir piemērots lietošanaiinjicējamie narkotiku produkti

• Veic visaptverošu analītisko testēšanu, tostarp HPLC, atlikušo šķīdinātāju, smago metālu un endotoksīnu līmeņa noteikšanu

• Ir pieejamspilota un komerciālās ražošanas svari

Terapeitiskais potenciāls un priekšrocības

• Nehormonāla ārstēšanaSHPT noteikšanai HSN pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze

• IV ceļš nodrošina atbilstību, īpaši pacientiem ar tablešu izraisītu anomāliju vai kuņģa-zarnu trakta nepanesību

• Var palīdzēt samazinātilgtermiņa komplikācijasminerālvielu un kaulu slimību (HSN-MBD)

• Savietojams ar fosfātu saistvielām, D vitamīna analogiem un standarta dialīzes aprūpi