Etelkalcetīda hidrohlorīds
Etelkalcetīda hidrohlorīda API
Etelkalcetīda hidrohlorīds ir jauns sintētisks peptīdu kalcimimētiķis, kas izstrādāts sekundāra hiperparatireoīdisma (SHPT) ārstēšanai pacientiem ar hronisku nieru slimību (HNS), kuriem tiek veikta hemodialīze. SHPT ir izplatīta un nopietna komplikācija HNS pacientiem, kam raksturīgs paaugstināts parathormona (PTH) līmenis, traucēta kalcija-fosfāta vielmaiņa un paaugstināts kaulu un sirds un asinsvadu slimību risks.
Etelkalcetīds ir otrās paaudzes kalcimimētiķis, ko ievada intravenozi un kas piedāvā priekšrocības salīdzinājumā ar agrāk lietotajām perorālajām terapijām, piemēram, cinakalcetu, uzlabojot atbilstību un samazinot kuņģa-zarnu trakta blakusparādības.
Darbības mehānisms
Etelkalcetīds darbojas, saistoties ar kalcija sensoru (CaSR), kas atrodas epitēlijķermenīšu šūnās, un aktivizējot to. Tas atdarina ekstracelulārā kalcija fizioloģisko iedarbību, izraisot:
PTH sekrēcijas nomākšana
Seruma kalcija un fosfātu līmeņa pazemināšanās
Uzlabots minerālvielu līdzsvars un kaulu vielmaiņa
Kā uz peptīdiem balstīts alosterisks CaSR aktivators, etelkalcetīds uzrāda augstu specifiskumu un ilgstošu aktivitāti pēc intravenozas ievadīšanas pēc dialīzes.
Klīniskie pētījumi un terapeitiskais efekts
Etelkalcetīds ir plaši izvērtēts 3. fāzes klīniskajos pētījumos, tostarp EVOLVE, AMPLIFY un EQUIP pētījumos. Galvenie atklājumi ir šādi:
Ievērojama un ilgstoša PTH līmeņa pazemināšanās HSN pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze
Efektīva seruma kalcija un fosfora līmeņa kontrole, kas veicina kaulu minerālvielu homeostāzes uzlabošanos
Labāka panesamība salīdzinājumā ar iekšķīgi lietojamiem kalcimimētiskiem līdzekļiem (mazāk sliktas dūšas un vemšanas)
Uzlabota pacientu terapijas ievērošana, pateicoties intravenozai ievadīšanai trīs reizes nedēļā dialīzes sesiju laikā
Šīs priekšrocības padara etelkalcetīdu par svarīgu terapeitisku iespēju nefrologiem, kuri pārvalda SHPT dialīzes pacientiem.
Kvalitāte un ražošana
Mūsu etelkalcetīda hidrohlorīda API:
Tiek sintezēts, izmantojot cietfāzes peptīdu sintēzi (SPPS) ar augstu tīrības pakāpi
Atbilst farmaceitiskās kvalitātes specifikācijām, piemērots injicējamām zāļu formām
Uzrāda zemu atlikušo šķīdinātāju, piemaisījumu un endotoksīnu līmeni
Ir pielāgojams GMP atbilstošai lielu partiju ražošanai
