Tadalafil 171596-29-5 erekcijas disfunkcijas ārstēšanai vīriešiem

Tadalafilam (Tadalafil, Tadalafil) ir molekulārā formula C22H19N3O4 un molekulmasa 389,4. Kopš 2003. gada tas tiek plaši lietots vīriešu erektilās disfunkcijas ārstēšanā ar tirdzniecības nosaukumu Cialis (Cialis). 2009. gada jūnijā Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja tadalafilu Amerikas Savienotajās Valstīs pacientu ar plaušu arteriālu hipertensiju (PAH) ārstēšanai ar tirdzniecības nosaukumu Adcirca. Tadalafils tika ieviests 2003. gadā kā zāles ED ārstēšanai. Tas iedarbojas 30 minūtes pēc lietošanas, bet tā labākā iedarbība ir 2 stundas pēc darbības sākuma, un iedarbība var ilgt 36 stundas, un tā iedarbību neietekmē pārtika. Tadalafila deva ir 10 vai 20 mg, ieteicamā sākuma deva ir 10 mg, un devu pielāgo atkarībā no pacienta reakcijas un blakusparādībām. Pirmsreģistrācijas pētījumi liecina, ka pēc 10 vai 20 mg tadalafila iekšķīgas lietošanas 12 nedēļu laikā efektīvie rādītāji ir attiecīgi 67% un 81%. Daudzi pētījumi liecina, ka tadalafilam ir labāka efektivitāte ED ārstēšanā.

Erekcijas disfunkcija: Tadalafils ir selektīvs 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE5) enzīms, tāpat kā sildenafils, taču tā struktūra atšķiras no pēdējās, un diēta ar augstu tauku saturu netraucē tā uzsūkšanos. Seksuālas stimulācijas ietekmē slāpekļa oksīda sintāze (NOS) dzimumlocekļa nervu galos un asinsvadu endotēlija šūnās katalizē slāpekļa oksīda (NO) sintēzi no substrāta L-arginīna. NO aktivizē guanilātciklāzi, kas pārvērš guanozīna trifosfātu par ciklisko guanozīna monofosfātu (cGMP), tādējādi aktivizējot cikliskā guanozīna monofosfāta atkarīgo proteīnkināzi, kā rezultātā samazinās kalcija jonu koncentrācija gludo muskuļu šūnās, izraisot kavernozo ķermeni. Erekcija notiek gludo muskuļu relaksācijas dēļ. 5. tipa fosfodiesterāze (PDE5) noārda cGMP neaktīvos produktos, padarot dzimumlocekli vājinātu. Tadalafils kavē PDE5 noārdīšanos, izraisot cGMP uzkrāšanos, kas atslābina kavernozo ķermeņa gludos muskuļus, izraisot dzimumlocekļa erekciju. Tā kā nitrāti ir NO donori, to kombinēta lietošana ar tadalafilu ievērojami paaugstinās cGMP līmeni un izraisīs smagu hipotensiju. Tādēļ abu vielu kombinēta lietošana klīniskajā praksē ir kontrindicēta.

Tadalafils darbojas, inhibējot PDES. GMP tiek noārdīts, tāpēc kombinēta lietošana ar nitrātiem var izraisīt strauju asinsspiediena pazemināšanos un palielināt ģībšanas risku. CYP3PA4 induktori samazina tadanafila biopieejamību, un kombinācija ar rifampicīnu, cimetidīnu, eritromicīnu, klaritromicīnu, itrakonu, ketokonu un HVI proteāzes inhibitoriem var palielināt tā koncentrāciju asinīs. Jāpielāgo zāļu koncentrācija asinīs. Līdz šim nav ziņojumu, ka diēta un alkohols ietekmētu šī produkta farmakokinētiskos parametrus.