Kas ir PT-141?

Indikācijas (apstiprinātā lietošana): 2019. gadā FDA to apstiprināja iegūta, ģeneralizēta hipoaktīva dzimumtieksmes traucējuma (HSDD) ārstēšanai sievietēm pirmsmenopauzes periodā, ja stāvoklis izraisa ievērojamas ciešanas un nav saistīts ar citiem medicīniskiem/psihiskiem stāvokļiem vai zāļu blakusparādībām.

Darbības mehānisms
PT-141 ir melanokortīna receptoru agonists (galvenokārt MC4 receptors), kas modulē seksuālo vēlmi caur centrālās nervu sistēmas ceļiem.

Atšķirībā no PDE5 inhibitoriem (piemēram, sildenafila), kas galvenokārt ietekmē asinsvadus, PT-141 darbojas centrāli, ietekmējot seksuālo motivāciju un uzbudinājumu.

Farmakoloģija un dozēšana
Ievadīšana: Subkutāna injekcija, pēc nepieciešamības (pēc pieprasījuma).
Apstiprinātā deva: 1,75 mg s.c.

Farmakokinētika:
Tmax ≈ ~60 minūtes
t½ ≈ 2–3 stundas
Efekts var ilgt vairākas stundas, dažos ziņojumos pat līdz ~16 stundām.
Klīniskā efektivitāte (III fāzes pētījumi – RECONNECT, 24 nedēļas, randomizēti kontrolēti pētījumi)

Primārie mērķa kritēriji:
Sieviešu seksuālās funkcijas indeksa un vēlmju domēns (FSFI-D)
Sieviešu seksuālā stresa skala (FSDS-DAO)
Galvenie rezultāti (apvienotie pētījumi 301 + 302):
FSFI-D uzlabojums: +0,35 salīdzinājumā ar placebo (P<0,001)
FSDS-DAO punktu skaita samazinājums: −0,33 salīdzinājumā ar placebo (P<0,001)
Citi mērķa kritēriji: Atbalstošie rezultāti (seksuālās funkcijas rādītāji, pacientu ziņotā apmierinātība) bija pozitīvi, bet apmierinoši seksuālie notikumi (SSE) ne vienmēr uzrādīja konsekventas būtiskas atšķirības.

Nevēlamās blakusparādības (visbiežāk ziņots pētījumos)
Bieži (≥10%):
Slikta dūša (~30–40 %; pētījumos ziņots līdz pat ~40 %)
Pietvīkums (≥10%)
Galvassāpes (≥10%)

Ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu:
Tika novērota pārejoša asinsspiediena paaugstināšanās un sirdsdarbības ātruma izmaiņas, kas parasti izzuda dažu stundu laikā.
Kontrindicēts vai jālieto piesardzīgi pacientiem ar nekontrolētu hipertensiju vai sirds un asinsvadu slimībām.
Aknas: reti ziņots par pārejošu aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos; ārkārtīgi reti gadījumu ziņojumi liecina par iespējamu akūtu aknu bojājumu, bet tas nav bieži.

Ilgtermiņa drošība (pagarinājuma pētījums)
52 nedēļu ilgā atklātā pētījuma pagarinājumā tika konstatēta ilgstoša vēlmes uzlabošanās bez jauniem būtiskiem drošības signāliem.
Ilgtermiņa drošības profils kopumā tiek uzskatīts par labi panesamu, un galvenās panesamības problēmas joprojām ir īstermiņa blakusparādības, piemēram, slikta dūša.

Svarīgākās lietošanas piezīmes
Apstiprinātā populācija ir ierobežota: tikai sievietēm pirmsmenopauzes periodā ar iegūtu, ģeneralizētu HSDD.
Nav plaši apstiprināts lietošanai vīriešiem (ED vai zema vēlme vīriešiem joprojām ir pētīta).
Drošības pārbaude ir kritiski svarīga: pirms zāļu izrakstīšanas jānovērtē hipertensija, sirds un asinsvadu slimības un aknu anamnēze.

Ātra datu kopsavilkums
FDA apstiprinājums: 2019 (Vyleesi).
Deva: 1,75 mg subkutānas injekcijas veidā pēc pieprasījuma.
FK: Tmax ~60 min; t½ 2–3 h; iedarbība līdz ~16 h.
Efektivitāte (III fāzes dati, apkopoti):
FSFI-D: +0,35 (P<0,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P < 0,001)

Nevēlami notikumi:
Slikta dūša: līdz ~40%
Pietvīkums: ≥10%
Galvassāpes: ≥10%
Novērots pārejošs asinsspiediena paaugstināšanās.

Salīdzinošā tabula un grafiks (kopsavilkums)