Tirzepatīds ir jauns divkāršs glikozes atkarīgs insulīntropiskais polipeptīds (GIP) un glikagonam līdzīgais peptīds-1 (GLP-1) receptoru agonists. Tā divkāršā mehānisma mērķis ir uzlabot insulīna sekrēciju, nomākt glikagona izdalīšanos, aizkavēt kuņģa iztukšošanos un uzlabot sāta sajūtu, piedāvājot visaptverošu terapeitisku pieeju 2. tipa cukura diabēta (T2DM) un aptaukošanās ārstēšanai.
Galvenie klīnisko pētījumu rezultāti
1. Glikēmijas kontrole
Vairākos gadījumosPĀRSNIEDZ3. fāzes klīniskajos pētījumos tirzepatīds pierādījaizcila glikēmijas kontrolesalīdzinot ar esošajiem pretdiabēta līdzekļiem, tostarp semaglutīdu un insulīnu degludeku.
-
Vidējais HbA1c samazinājums: līdz−2,4%no sākotnējā līmeņa pēc 40–52 nedēļām.
-
Lielāka dalībnieku daļa sasniedzaHbA1c < 6,5%, sasniedzot vai pārsniedzot ADA mērķus.
-
Tika novērota ievērojama glikozes līmeņa uzlabošanās plazmā tukšā dūšā un pēc ēšanas.
2. Svara samazināšana
Tirzepatīds tiek ražots konsekventiklīniski nozīmīgs un devas atkarīgs svara zudumsgan diabēta slimnieku, gan bez diabēta slimnieku populācijās.
-
Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu: vidējā ķermeņa masas samazināšanās bija no7–12 kg.
-
Aptaukošanās pacientiem bez diabēta (SURMOUNT-1 pētījums):
-
10 mg un 15 mg devas izraisīja15–22% vidējais ķermeņa svara zudums, salīdzināms ar bariātriskās ķirurģijas sliekšņiem vai pārsniedz tos.
-
-
Lielākā daļa dalībnieku sasniedza vismaz5–10%svara samazināšana.
3. Kardiometaboliskie uzlabojumi
Tirzepatīda terapija uzlaboja arī plašākus vielmaiņas parametrus:
-
Samazinājumitriglicerīdu, ZBL holesterīna un kopējā holesterīna līmenī.
-
PalielināsABL-H.
-
Nozīmīgssistoliskā un diastoliskā asinsspiediena pazemināšanās.
-
Insulīna jutības un β-šūnu funkcijas uzlabošanās.
4. Drošība un panesamība
Drošības profils atbilda citām uz inkretīnu bāzes terapijām:
-
Visbiežāk sastopamās blakusparādības: viegli līdz vidēji smagi kuņģa-zarnu trakta simptomi (slikta dūša, vemšana, caureja).
-
Zema hipoglikēmijas sastopamība, galvenokārt lietojot kopā ar insulīnu vai sulfonilurīnvielas preparātiem.
-
Nav novērotas būtiskas drošības problēmas attiecībā uz kardiovaskulāriem iznākumiem.
5. Mehāniskās atziņas
Tirzepatīda unikālaisdivkāršs receptoru agonismspastiprina gan GIP, gan GLP-1 signālceļus:
-
GIP aktivizēšanapastiprina no glikozes atkarīgo insulīna sekrēciju un var uzlabot taukaudu metabolismu.
-
GLP-1 aktivācijaveicina apetītes nomākšanu un aizkavē kuņģa iztukšošanos.
-
Viņusinerģisks efektsuzlabo glikozes līmeņa kontroli un veicina svara samazināšanos, salīdzinot ar viena darbības ceļa līdzekļiem.
Secinājums
Tirzepatīds pārstāvizrāviens vielmaiņas terapijā, nodrošinotnepieredzēta efektivitāte gan glikēmijas kontrolē, gan svara samazināšanācilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu un aptaukošanos.
Tā divkāršais inkretīnu mehānisms piedāvā integrētu pieeju, kas risina vielmaiņas disfunkcijas pamatcēloņus — hiperglikēmiju, insulīna rezistenci un lieko ķermeņa svaru.
Ņemot vērā tā spēcīgo efektivitāti un pārvaldāmo drošības profilu, tirzepatīds nākamajā desmitgadē varētu no jauna definēt diabēta un aptaukošanās ārstēšanas terapeitisko paradigmu.
Atsauces
-
Frias JP et al.,Jaunanglijas medicīnas žurnāls, 2021. gads.
-
Jastreboff AM et al.,Jaunanglijas medicīnas žurnāls, 2022 (SURMOUNT-1).
-
Ludvik B et al.,Lancet, 2021. gads.
-
Eli Lilly klīniskie dati, SURPASS pētījumi 1–5.
Publicēšanas laiks: 2025. gada 4. oktobris