Fons
Jau sen ir zināms, ka uz inkretīniem balstītas terapijas uzlabo ganglikozes līmeņa asinīs kontroleunķermeņa svara samazināšanaTradicionālās inkretīnu zāles galvenokārt ir vērstas uzGLP-1 receptors, kamērTirzepatīdspārstāv jaunu paaudzi "dvīnkretīns"aģenti — rīkojoties pēcgan GIP (glikozes atkarīgais insulīntropiskais polipeptīds)unGLP-1receptori.
Ir pierādīts, ka šī divkāršā darbība uzlabo vielmaiņas ieguvumus un veicina lielāku svara zudumu, salīdzinot ar GLP-1 agonistu lietošanu atsevišķi.
SURMOUNT-1 pētījuma dizains
SURMOUNT-1bijarandomizēts, dubultmaskēts, 3. fāzes klīniskais pētījumstika veikta 119 vietās deviņās valstīs.
Dalībnieku vidū bija pieaugušie, kas bija:
- Aptaukošanās(ĶMI ≥ 30) vai
- Liekais svars(ĶMI ≥ 27) ar vismaz vienu ar svaru saistītu blakusslimību (piemēram, hipertensiju, dislipidēmiju, miega apnoju vai sirds un asinsvadu slimībām).
Personas ar diabētu, nesen lietotām svara zaudēšanas zālēm vai iepriekšēju bariātrisku operāciju tika izslēgtas.
Dalībnieki tika nejauši iedalīti, lai saņemtu reizi nedēļā injekcijas:
- Tirzepatīds 5 mg, 10 mg, 15 mgvai
- Placebo
Visi dalībnieki saņēma arī dzīvesveida konsultācijas:
- A Kaloriju deficīts 500 kcal dienā
- Vismaz150 minūtes fiziskām aktivitātēm nedēļā
Ārstēšana ilga72 nedēļas, ieskaitot20 nedēļu devas palielināšanas fāzekam seko 52 nedēļu ilgs uzturošās terapijas periods.
Rezultātu pārskats
Kopā2359 dalībniekitika uzņemti.
Vidējais vecums bija44,9 gadi, 67,5% bija sievietes, ar vidējoķermeņa svars 104,8 kgunĶMI 38,0.
Vidējā ķermeņa masas samazināšanās 72. nedēļā
| Devas grupa | Svara izmaiņas procentos | Vidējās svara izmaiņas (kg) | Papildu zudums salīdzinājumā ar placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
Tirzepatīds panāca vidējās ķermeņa masas samazināšanos par 15–21 %, demonstrējot skaidru no devas atkarīgu iedarbību.
Dalībnieku procentuālā daļa, kas sasniedz mērķa svara zudumu
| Svara zudums (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Vairāk nekā pusedalībnieku, kas saņem≥10 mgTirzepatīds sasniegts≥20% svara zudums, tuvojoties bariātriskās ķirurģijas efektam.
Metabolisma un sirds un asinsvadu sistēmas ieguvumi
Salīdzinot ar placebo, Tirzepatīds ievērojami uzlaboja:
- Vidukļa apkārtmērs
- Sistoliskais asinsspiediens
- Lipīdu profils
- Insulīna līmenis tukšā dūšā
Starp dalībniekiem arprediabēts, 95,3% pacientu glikozes līmenis atgriezās normālā stāvoklī, salīdzinot ar61,9%placebo grupā — norādot, ka tirzepatīds ne tikai palīdz samazināt svaru, bet arī uzlabo glikozes metabolismu.
Drošība un panesamība
Visbiežāk novērotās blakusparādības bijakuņģa-zarnu trakta, ieskaitotslikta dūša, caureja un aizcietējums, pārsvarā vieglas un pārejošas.
Nevēlamo blakusparādību dēļ pārtraukšanas biežums bija aptuveni4–7%.
Tiesas procesa laikā notika daži nāves gadījumi, kas galvenokārt bija saistīti arCOVID 19, un tie nebija tieši saistīti ar pētāmajām zālēm.
Ar žultspūšļa darbību saistīto komplikāciju gadījumā būtiskas atšķirības netika novērotas.
Diskusija
Dzīvesveida maiņa vien (diēta un fiziskās aktivitātes) parasti dod tikai~3% vidējais svara zudums, kā novērots placebo grupā.
Turpretī Tirzepatīds ļāva15–21% kopējā ķermeņa svara samazinājums, kas pārstāv5–7 reizes lielāks efekts.
Salīdzinot ar:
- Perorāli lietojami svara zaudēšanas līdzekļi:parasti sasniedz 5–10% zaudējumus
- Bariātriskā ķirurģija:sasniedz >20% zaudējumu
Tirzepatīds samazina plaisu starp farmakoloģiskām un ķirurģiskām iejaukšanās metodēm, piedāvājotspēcīga, neinvazīva svara samazināšana.
Svarīgi, ka netika novērotas bažas par glikozes metabolisma pasliktināšanos. Gluži pretēji, tirzepatīds uzlaboja jutību pret insulīnu un novērš prediabētu lielākajai daļai dalībnieku.
Tomēr šajā pētījumā Tirzepatīds tika salīdzināts ar placebo — nevis tieši arSemaglutīds.
Lai noteiktu, kurš līdzeklis rada lielāku svara zudumu, ir nepieciešama tieša salīdzināšana.
Secinājums
Pieaugušajiem ar aptaukošanos vai lieko svaru un ar to saistītām blakusslimībām, pievienojotTirzepatide reizi nedēļāstrukturēta dzīvesveida programma (diēta + fiziskās aktivitātes) var novest pie:
- Vidējais ķermeņa svara samazinājums par 15–21 %
- Ievērojami vielmaiņas uzlabojumi
- Augsta panesamība un drošība
Tādējādi tirzepatīds ir efektīva un klīniski apstiprināta terapija ilgtspējīgai, medicīniski uzraudzītai svara kontrolei.
Publicēšanas laiks: 2025. gada 16. oktobris