1. Darbības mehānisms
Glikagonam līdzīgais peptīds-1 (GLP-1)irinkretīna hormonsko izdala zarnu L šūnas, reaģējot uz pārtikas uzņemšanu. GLP-1 receptoru agonisti (GLP-1 RA) atdarina šī hormona fizioloģisko iedarbību, izmantojot vairākus metabolisma ceļus:
-
Apetītes nomākšana un aizkavēta kuņģa iztukšošanās
-
Iedarbojas uz hipotalāma sāta centriem (īpaši POMC/CART neironiem), mazinot izsalkumu.
-
Lēna kuņģa iztukšošanās, pagarinot pilnības sajūtu.
-
-
Pastiprināta insulīna sekrēcija un samazināta glikagona izdalīšanās
-
Stimulēt aizkuņģa dziedzera β-šūnas insulīna sekrēcijai glikozes atkarīgā veidā.
-
Nomāc glikagona sekrēciju, uzlabojot gan glikozes līmeni tukšā dūšā, gan pēc ēšanas.
-
-
Uzlabota enerģijas vielmaiņa
-
Palielina jutību pret insulīnu un veicina tauku oksidēšanos.
-
Samazina tauku sintēzi aknās un uzlabo lipīdu metabolismu.
-
2. Galvenie GLP-1 bāzes svara zaudēšanas līdzekļi
| Narkotiku | Galvenā indikācija | Administrācija | Vidējais svara zudums |
|---|---|---|---|
| Liraglutīds | 2. tipa diabēts, aptaukošanās | Dienas injekcija | 5–8% |
| Semaglutīds | 2. tipa diabēts, aptaukošanās | Iknedēļas injekcija / iekšķīgi | 10–15% |
| Tirzepatīds | 2. tipa diabēts, aptaukošanās | Iknedēļas injekcija | 15–22% |
| Retatrutīds (izmēģinājuma stadijā) | Aptaukošanās (bez diabēta) | Iknedēļas injekcija | Līdz pat 24% |
Tendence:Zāļu evolūcija virzās uz priekšu no viena GLP-1 receptoru agonista → divkārša GIP/GLP-1 agonista → trīskārša agonista (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Galvenie klīniskie pētījumi un rezultāti
Semaglutīds – STEP pētījumi
-
1. DARBĪBA (NEJM, 2021. g.)
-
Dalībnieki: pieaugušie ar aptaukošanos, bez diabēta
-
Deva: 2,4 mg nedēļā (subkutāni)
-
Rezultāti: Vidējā ķermeņa masas samazināšanās par14,9%68. nedēļā, salīdzinot ar 2,4% placebo grupā
-
~33% dalībnieku sasniedza ≥20% svara zudumu.
-
-
5. DARBĪBA (2022. g.)
-
Pierādīta ilgstoša svara zudums 2 gadu laikā un kardiometabolisko riska faktoru uzlabošanās.
-
Tirzepatīds – SURMOUNT un SURPASS programmas
-
SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)
-
Dalībnieki: pieaugušie ar aptaukošanos, bez diabēta
-
Deva: 5 mg, 10 mg, 15 mg nedēļā
-
Rezultāti: Vidējais svara zudums15–21%pēc 72 nedēļām (atkarīgs no devas)
-
Gandrīz 40% sasniedza ≥25% svara samazinājumu.
-
-
SURPASS pētījumi (diabēta slimnieku populācija)
-
HbA1c samazinājums: līdz pat2,2%
-
Vienlaicīgs vidējais svara zudums10–15%.
-
4. Papildu ieguvumi veselībai un vielmaiņai
-
Samazinājumsasinsspiediens, ZBL holesterīnsuntriglicerīdi
-
Samazinātsviscerālsunaknu tauki(NAFLD uzlabojums)
-
Mazāks riskskardiovaskulāri notikumi(piemēram, miokarda infarkts, insults)
-
Novēlota progresēšana no prediabēta līdz 2. tipa diabētam
5. Drošības profils un apsvērumi
Biežas blakusparādības (parasti vieglas līdz vidēji smagas):
-
Slikta dūša, vemšana, vēdera uzpūšanās, aizcietējums
-
Apetītes zudums
-
Pārejošs kuņģa-zarnu trakta diskomforts
Brīdinājumi/kontrindikācijas:
-
Pankreatīta vai medulāras vairogdziedzera karcinomas anamnēze
-
Grūtniecība un zīdīšana
-
Lai uzlabotu panesamību, ieteicama pakāpeniska devas titrēšana.
6. Turpmākie pētījumu virzieni
-
Nākamās paaudzes multiagonisti:
-
Trīskāršie agonisti, kas vērsti pret GIP/GLP-1/GCGR (piemēram,Retatrutīds)
-
-
Perorāli lietojamas GLP-1 zāļu formas:
-
Augstas devas iekšķīgi lietojama semaglutīda (līdz 50 mg) izvērtēšana
-
-
Kombinētās terapijas:
-
GLP-1 + insulīns vai SGLT2 inhibitori
-
-
Plašākas vielmaiņas indikācijas:
-
Bezalkoholiskā taukainā aknu slimība (NAFLD), policistisko olnīcu sindroms (PCOS), miega apnoja, sirds un asinsvadu slimību profilakse
-
7. Secinājums
Uz GLP-1 balstītas zāles atspoguļo paradigmas maiņu no diabēta kontroles uz visaptverošu vielmaiņas un svara kontroli.
Ar tādiem aģentiem kāSemaglutīdsunTirzepatīds, ir kļuvis iespējams zaudēt vairāk nekā 20% bez ķirurģiskas iejaukšanās.
Paredzams, ka nākotnes vairāku receptoru agonisti vēl vairāk uzlabos efektivitāti, izturību un kardiometaboliskos ieguvumus.
Publicēšanas laiks: 2025. gada 11. oktobris