20 mg retatrutīda svara zaudēšanas peptīda liofilizēts pulveris Reta flakonu injekcijām 99% retatrutīda

Produkta apraksts
Retatrutīds ir jauns trīskāršs agonista peptīds, kas vērsts pret glikagona receptoru (GCGR), glikozes atkarīgo insulīntropisko polipeptīdu receptoru (GIPR) un glikagonam līdzīgā peptīda-1 receptoru (GLP-1R). Retatrutīds aktivizē cilvēka GCGR, GIPR un GLP-1R ar EC50 vērtībām attiecīgi 5,79, 0,0643 un 0,775 nM, un peles GCGR, GIPR un GLP-1R ar EC50 vērtībām 2,32, 0,191 un 0,794 nM. Tas kalpo kā svarīgs pētniecības instruments aptaukošanās un vielmaiņas traucējumu pētījumos.

Retatrutīds efektīvi aktivizē GLP-1R signālceļu un stimulē no glikozes atkarīgu insulīna sekrēciju, iedarbojoties gan uz GIP, gan GLP-1 receptoriem. Šim sintētiskajam peptīdam piemīt spēcīgas hipoglikēmiskas īpašības, un tas ir izstrādāts kā pretdiabēta līdzeklis 2. tipa diabēta (T2D) ārstēšanai. Tas veicina insulīna izdalīšanos un nomāc glikagona sekrēciju glikozes atkarīgā veidā.

Turklāt ir pierādīts, ka retatrutīds aizkavē kuņģa iztukšošanos, pazemina gan tukšā dūšā, gan pēc ēšanas glikozes līmeni, samazina pārtikas uzņemšanu un izraisa ievērojamu ķermeņa masas zudumu cilvēkiem ar 2. tipa cukura diabētu.

Bioloģiskā aktivitāte
Retatrutīds (LY3437943) ir viens ar lipīdiem konjugēts peptīds, kas darbojas kā spēcīgs cilvēka GCGR, GIPR un GLP-1R agonists. Salīdzinot ar dabisko cilvēka glikagonu un GLP-1, retatrutīdam ir zemāka iedarbība pret GCGR un GLP-1R (attiecīgi 0,3× un 0,4×), bet ievērojami lielāka iedarbība pret GIPR (8,9×) salīdzinājumā ar glikozes atkarīgo insulīntropisko polipeptīdu (GIP).

Darbības mehānisms
Pētījumos, kuros piedalījās diabēta peles ar nefropātiju, retatrutīda ievadīšana ievērojami samazināja albuminūriju un uzlaboja glomerulārās filtrācijas ātrumu. Šis aizsargājošais efekts tiek attiecināts uz GLP-1R/GR atkarīgā signālceļa aktivāciju, kas mediē pretiekaisuma un antiapoptotisku iedarbību nieru audos.

Retatrutīds arī tieši modulē glomerulu caurlaidību, uzlabojot urīna koncentrēšanas spēju. Sākotnējie atklājumi liecina, ka, salīdzinot ar tradicionālajām hroniskas nieru slimības ārstēšanas metodēm, piemēram, AKE inhibitoriem un ARB, retatrutīds izraisa izteiktāku albuminūrijas samazināšanos tikai pēc četrām ārstēšanas nedēļām. Turklāt tas ir pierādījis lielāku efektivitāti sistoliskā asinsspiediena pazemināšanā nekā AKE inhibitori vai ARB, un nav novērotas būtiskas blakusparādības.

Blakusparādības
Visbiežāk novērotās Retatrutide blakusparādības ir saistītas ar kuņģa-zarnu trakta darbību, tostarp sliktu dūšu, caureju, vemšanu un aizcietējumiem. Šie simptomi parasti ir viegli vai vidēji smagi un mēdz izzust, samazinot devu. Aptuveni 7% pacientu ziņoja arī par ādas tirpšanas sajūtu. Lielākas devas grupās 24. nedēļā tika novērota sirdsdarbības ātruma palielināšanās, kas vēlāk atgriezās sākotnējā līmenī.